​高精准+低成本，「人科生物」开发基于染色质开放区间技术的肿瘤早筛产品

高精准+低成本，「人科生物」开发基于染色质开放区间技术的肿瘤早筛产品

文｜胡香赟

编辑｜海若镜

回看过去 3 年，肿瘤早筛赛道的一级市场投资热度整体在下降。一方面，较早一批成熟企业在 2020 及 2021 两年时就迎来上市高峰；另一方面，现有成功模式和失败经验的前提下，投资机构趋于保守，融资机会向落地看齐。风险小、轮次稍靠后但能快速实现商业化的项目更受关注。

这一背景下，对于这两年新兴的创业公司，2024 年，肿瘤早筛赛道的机会还有可能在哪里？近日，人科生物联合创始人 /CEO 王莉惠和 36 氪聊了聊这个话题。

人科生物成立于 2021 年，专注于通过染色质开放区间技术开发肿瘤全周期检测平台。创始人、首席科学家为清华大学医学院蓝勋教授，也是染色质开放区间基因组演化全新理论模型的创立者。目前，公司 70% 以上为研发人员。

在王莉惠看来，当前市面上的筛查产品虽种类众多，但存在同质化、价格高昂等问题；在效果上，消费者对健康情况而非 " 仅仅是阴或阳的结果 " 的关注，也催促行业开发灵敏度更高、溯源更精准的癌症早筛产品。" 对于我们这些新企业来说，通过领先性技术解决这些产品需求，相当于再造新的市场份额。"

肿瘤早筛技术的数年发展，经历了蛋白质标志物、甲基化向片段组学的迭代。人科生物的 " 技术领先性 "，就在于选取了 " 更强 " 的染色质开放区间作为标志物。人类基因组中约有 30 亿个碱基对，其中编码基因区域约占 3%，另有约 0.1% 的区域用于调控这部分基因表达，这部分区域也就是染色质开放区间，是调控正常细胞向肿瘤细胞转化的重要元件。

在作为基因调控开关的维度，染色质开放区间可以和甲基化类比。而它高出甲基化的一个维度则在于，从作用机制上，甲基化 " 是先影响了染色质开放区间再影响基因 "，甲基化和基因表达的相关性只有 0.5 左右，但染色质开放区间和它的相关性是接近 1。所以，染色质开放区间的溯源能力很强，精准反映细胞状态的能力也很强，就让它具备了比别的标志物更能反映异质性的能力。

" 传统技术实现了健康和患病人群的区分，但很难做分型和溯源。而染色质开放区间这种强大的溯源能力使其在溯源结果上显示巨大的优势，比如不仅告诉你标志物升高，还能告诉你可能是哪个病灶出现危险。" 王莉惠解释称。据了解，这种 " 溯源能力 " 也是现阶段肿瘤早筛企业共同追求的目标，国内尚未有其他公司利用同类型技术开发相关产品。

基于这一原理，人科生物开发的 CFOCCUS-Seq ® 染色质开放区间检测技术能够仅用 0.1X 全基因组的测序量达到 1000X 测序的效果；并通过预先给样本加 " 标签片段 " 的方式进行多样本混合检测，现已实现百份样本混样，由此降低检测成本。

在具体的适应症开发上，人科生物首先选择胃癌作为切入口。从技术方面考虑，胃癌的基因表达差异更大，且拥有胃镜作为检测金标准，更易实现技术突破和验证；产品角度，国内胃癌发病率高，每年新发病例数量占全球 40% 以上，且有成熟的检测方法作为对比，在临床设计方案上存在类同，" 能够用监管部门和大众更熟悉的路径去做 "，有利于提高市场对新技术的接受度。

目前，人科生物希望聚焦于胃癌 " 打造筛、诊一体化的公司 "。" 所以我们不仅在做胃癌早筛产品，也有针对胃癌的化疗检测产品、复发检测类产品在研，通过胃癌这一适应症快速进入市场，形成品牌优势，进而拓展至其他癌种。" 据介绍，相关产品惠为安 ® 的特异性、敏感性、误诊率及漏诊率 4 大关键指标分别为 98%、86%、2% 和 11%，结果优于同类型产品。公司预计该产品将在 2026 年取得关键性进展。

此外，人科生物基于染色质开放区间技术开发的泛癌筛查产品惠适安 ® 已于 2023 年启动商业化，灵敏度和特异性指标分别为 87% 和 98%，阳性预测值和溯源准确率达 95% 和 92%，覆盖胃癌、肠癌等 8 大癌种，均高过同类型产品，且在价格上也具备优势。

商业化问题上，针对筛查和临床两类不同的产品应用场景，人科生物采取两种不同的策略。在核心的筛查场景中，公司合作对象以体检、商保和第三方检测机构三大类机构为主，进行产品销售，" 预计今年将开展更大规模招商 "；临床方面，人科生物合作医院包括北京大学肿瘤医院、首都医科大学附属北京天坛医院等 10 余家医疗机构。基于强大医院端临床资源，公司将重点聚焦院内 LDT 的方式，和医院合作开展自研试剂的开发和使用。目前，公司已拿到千万元级订单。

" 技术上有创新点是当前肿瘤早筛企业能够活下来的首要条件，但在这之后会更看重产品和销售，如何做出一个爆款产品，也是现阶段需要考虑的。" 王莉惠认为。